药物简介
2018年6月27日,由Array BioPharma研发的B-Raf激酶抑制剂encorafenib获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,其商品名为Braftovi.Braftovi被批准联合Mektovi(binimetinib)治疗B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤[1].Braftovi与Mektovi联用的推荐剂量为每次450 mg,每天1次,Braftovi是首次批准的可与丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂联合使用的BRAF抑制剂
药物剂型
胶囊50毫克
胶囊75毫克
口服管理
可带或不带食物
错过剂量：不要在下一次预定剂量的12小时内服用错过的剂量
呕吐：如果在给药后出现呕吐，则不要服用额外剂量，但继续服用下一次预定剂量
药物存储
储存在20-25°C（68-77°F）; 15-30°C（59-86°F）之间允许的短途旅行
在原瓶中分配并防潮
胶囊对水分敏感; 建议患者使用干燥剂将encorafenib康奈非尼储存在原瓶中，并保持瓶盖紧闭
不要从瓶子中取出干燥剂
黑色素瘤
对于患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，联合使用binimetinib比美替尼，通过FDA批准的检测
450 mg 口服/每日1次 与binimetinib比美替尼联合使用直至疾病进展或不可接受的毒性
有关推荐的剂量信息，请参阅binimetinib比美替尼说明书
剂量修改
如果由于不良反应而停用binimetinib比美替尼，则将encorafenib康奈非尼减少至最大剂量300 mg /天，直至binimetinib比美替尼恢复
对于不良反应，恩诺非尼的推荐剂量减少
首次剂量减少：300 mg 口服/每日1次
第二剂量减少：200mg 口服/每日1次
随后的修改：如果不能耐受200毫克/天，则永久停药
新的原发性恶性肿瘤
非皮肤RAS突变阳性恶性肿瘤：永久停药
葡萄膜炎
1 – 3年级
如果1级或2级对特定的眼部治疗或3级葡萄膜炎没有反应，则停留长达6周
如果改善，恢复相同或减少剂量
如果没有改善，永久停止
4年级：永久停止
QT延长
QTcF> 500 ms且≤60ms从基线增加：扣留至QTcF≤500ms，然后以减少的剂量恢复; 如果> 1再次发生，则永久停止
QTcF> 500 ms，基线增加> 60 ms：永久停止
肝毒性
2级AST或ALT增加
保持剂量
如果在4周内没有改善，则保留直至改善至0-1级或预处理/基线水平，然后以相同剂量恢复
3级或4级AST或ALT增加
第一次出现3年级：扣留最多4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则减少剂量恢复; 如果没有改善，永久停止
第一次出现4级：永久停止或扣留最多4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则减少剂量恢复; 如果没有改善，永久停止
经常性三年级：考虑永久停止
经常性四年级：永久停止
皮肤科
2年级：如果在2周内没有改善，则扣留到0-1级; 以相同的剂量恢复
3年级：扣留到0-1级; 如果第一次出现则恢复相同剂量，如果再次出现则减少剂量
4年级：永久停止
其他不良反应，包括出血
经常性二年级或任何三年级的第一次出现
扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则减少剂量恢复; 如果没有改善，永久停止
第一次出现任何四年级
永久停止OR
扣留长达4周; 如果改善到0-1级或治疗前/基线水平，则减少剂量恢复; 如果没有改善，永久停止
经常性三年级
考虑永久停止
经常性四年级
永久停止
共同施用强或中等CYP3A4抑制剂
避免在治疗期间同时使用强或中等CYP3A4抑制剂
如果同时使用强CYP3A4抑制剂是不可避免的，在使用强CYP3A4抑制剂之前，将恩诺非尼剂量减少至剂量的三分之一
如果同时使用中度CYP3A4抑制剂是不可避免的，在使用强CYP3A4抑制剂之前，将依非尼布剂量减少到剂量的一半
在停用抑制剂以消除半衰期后，恢复先前的encorafenib剂量
肝功能损害
轻度（Child-Pugh A）：无需调整剂量
中度至重度（Child-Pugh B或C）：尚未建立推荐剂量
肾功能不全
轻度至中度（CrCl 30至<90 mL / min）：无需调整剂量
严重（CrCl <30 mL / min）：尚未确定推荐剂量
剂量注意事项
在开始之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变
使用限制：不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者
不良反应
> 10％
肌酐增加（93％）
增加γ谷氨酰转移酶（GGT）（45％）
疲劳（43％）
恶心（41％）
贫血（36％）
呕吐（30％）
AST / ALT增加（27-29％）
高血糖（28％）
腹痛（28％）
关节痛（26％）
角化过度（23％）
肌病（23％）
头痛（22％）
皮疹（22％）
便秘（22％）
碱性磷酸酶增加（21％）
出血（19％）
低钠血症（18％）
发火（18％）
皮肤干燥（16％）
头晕（15％）
脱发（14％）
瘙痒症（13％）
白细胞减少症（13％）
淋巴细胞减少（13％）
中性粒细胞减少症（13％）
周围神经病变（12％）
肢体疼痛（11％）
增加GGT，3级和4级（11％）
1-10％
高镁血症（10％）
面部麻痹（<10％）
胰腺炎（<10％）
脂膜炎（<10％）
药物过敏（<10％）
ALT / AST增加，3级和4级（2.6-6％）
高血糖，3级和4级（5％）
发热，3级和4级（4％）
腹痛，3级和4级（4％）
贫血，3级和4级（3.6％）
肌酐增加，3或4级（3.6％）
低钠血症，3或4级（3.6％）
中性粒细胞减少症，3级和4级（3.1％）
疲劳，3级和4级（3％）
头晕，3级和4级（3％）
出血，3级和4级（3％）
淋巴细胞减少，3级和4级（2.1％）
恶心，3级和4级（2％）
呕吐，3级和4级（2％）
头痛，3级和4级（2％）
低镁血症，3级和4级（1％）
关节痛，3级和4级（1％）
疼痛，3级和4级（1％）
角化过度，3级和4级（1％）
周围神经病变，3级和4级（1％）
皮疹，3和4年级（1％）
瘙痒症，3级和4级（1％）
<1％
碱性磷酸酶增加
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